核苷酸功能科普

 

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帶你了解“本源營養(yǎng)”

 

　　生命本源物質(zhì)

　　核苷酸是機(jī)體重要的遺傳、能量代謝、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等的物質(zhì)基礎(chǔ)。在生命全周期與健康過程中，核苷酸所起的作用不可替代，是當(dāng)之無愧的“生命本源物質(zhì)”。

　　近年來，外源補(bǔ)充核苷酸的多種生物功效被相繼報(bào)道，如調(diào)節(jié)免疫力，促進(jìn)生長發(fā)育，調(diào)節(jié)腸道菌群，抗化，緩解體力疲勞，輔助降血脂，保護(hù)肝，輔助改善記憶，延緩衰老，顯示出在其生命全周期、健康全過程中不可替代的重要作用。

 

　　01、延緩血管內(nèi)皮細(xì)胞衰老

　　北京大學(xué)李勇教授課題組通過建立氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞衰老模型，通過觀察細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)、檢測細(xì)胞活性、細(xì)胞周期、細(xì)胞周期依賴性激酶抑制劑、ACE-2蛋白、NO、 端粒酶活性、線粒體功能、線粒體生物發(fā)生、SASP水平、SA-β-gal活性、氧化應(yīng)激水平(MDA含量、GSH-Px和SOD活性)、DNA損傷情況以及細(xì)胞自噬水平驗(yàn)證了NTs的改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙作用并探討了其可能的機(jī)制。 

 

 

　　相關(guān)研究課題（部分）

　　NTs對血管內(nèi)皮細(xì)胞周期的影響

　　NTs對血管內(nèi)皮細(xì)胞衰老標(biāo)志物的影響

　　NTs對血管內(nèi)皮細(xì)胞DNA損傷的影響

 

　　結(jié)論

　　本研究表明，NTS具有延緩氧化應(yīng)激誘導(dǎo)血秀導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞衰老作用，年齡相關(guān)基因組不穩(wěn)定或DNA損傷的積累是血管衰老和皮功能障礙的一個(gè)重要機(jī)制。NTs具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞DNA，延緩血管內(nèi)皮細(xì)胞衰老的作用。

　　NTs能抑制老年動(dòng)物模型中抗氧化酶活性的降低和脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物的增加。氧化應(yīng)激是加重年齡相關(guān)損傷的重要原因，通過減輕氧化損傷或增強(qiáng)抗氧化能力是NTs延緩血管內(nèi)皮細(xì)胞衰老、改善內(nèi)皮 功能的又一潛在機(jī)制 。

 

　　02、調(diào)控SAMP8脂肪組織功能

　　目前，對脂肪組織的研究更多建立在代謝類疾病動(dòng)物模型上，例如通過建立肥胖動(dòng)物模型、糖尿病動(dòng)物模型，研究不同干預(yù)措施對脂肪組織功能的影響。例如Johansson 等通過二氫睪酮誘導(dǎo)建立多囊卵巢綜合征大鼠模型，研究針灸刺激對脂肪組織內(nèi)的胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的影響。Wei 等給予通過小鼠標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室飲食、高脂飲食和熱量限制飲食,發(fā)現(xiàn)長期能量不足或能量過剩可以通過NAD/SIRTs系統(tǒng)調(diào)節(jié)棕色、白色脂肪組織功能。 目前常用的半純化高脂肪飲食一般添加占總能量40%的動(dòng)物油脂、少量n-3脂肪酸和少量富含n-6、n-9 脂肪酸的植物油脂。

 

 

　　相關(guān)研究課題（部分）

　　NTs對WAT臟器指數(shù)的影響

　　NTs對WAT細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)的影響

　　NTs對WAT和SASP表達(dá)情況影響

　　NTs對BAT臟器指數(shù)的影響

 

　　結(jié)論

　　本研究通過于飼料中添加NTs對小鼠進(jìn)行長期喂養(yǎng)，探討其對SAMP8小鼠WAT和BAT功能的影響，并對其可能的機(jī)制進(jìn)行探索研 究。研究發(fā)現(xiàn)，NTs可以通過抗氧化、抗炎激活A(yù)MPK/Sirt-1/PGC-1α 通路來改善老年小鼠脂肪組織年齡相關(guān)的代謝功能、產(chǎn)熱功能障礙，為探索NTs在改善脂肪組織功能上的應(yīng)用價(jià)值提供新視野。 

 

　　03、調(diào)節(jié)腸道菌群

　　北京大學(xué)李勇教授課題組對SAMP-8小鼠體內(nèi)腸道菌群的調(diào)節(jié)作用進(jìn)行了研究，具體實(shí)驗(yàn)方法為：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為SPF級雄性快速老化傾向小鼠(SAMP-8)小鼠和SAMR-1小鼠為模型動(dòng)物。所有小鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，SAMP-8小鼠隨機(jī)分為3組:無核苷酸組（A組）、普通飼料組(B組）以及NTs干預(yù)組(C組，1200mg/kg)，每組50只；50只SAMR-1小鼠作為模型對照組（D 組)。NTs摻入基礎(chǔ)飼料中進(jìn)行干預(yù)。到第10個(gè)月觀察到小鼠有老化傾向時(shí)，對小鼠糞便進(jìn)行取樣。無菌收集小鼠糞便，取樣當(dāng)天更換無菌墊料，減少外界微生物對樣品的污染。用16SrDNA及代謝組學(xué)方法對小鼠糞便進(jìn)行測定分析，探究 NTs對小鼠腸道菌群和代謝物的影響。

 

 

　　相關(guān)研究課題（部分）

　　NTs對SAMP-8小鼠腸道菌群的影響

　　NTs對干酪乳桿菌粗提物抗生物被膜能力的影響

 

　　結(jié)論

　　通過體內(nèi)和體外試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，NTs明顯增多機(jī)體腸道菌群OTU數(shù)量、增加腸道菌群多樣 性。還促進(jìn)了干酪乳桿菌的生長繁殖，增加了細(xì)菌生物被膜和EPS的分泌量。綜上,NTs 具有作為新型益生元和優(yōu)質(zhì)氮源的潛力，在促進(jìn)益生菌生長和調(diào)節(jié)腸道菌群方面將會(huì)發(fā)揮巨大的作用。

 

　　04、抗過敏

　　北京大學(xué)李勇教授課題組建立了過敏性鼻炎小鼠實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停�探究NTs干預(yù)對于緩解治療過敏性疾病的作用。NTs干預(yù)物是由五種5單核苷酸或者其鈉鹽的形式的NTs 混合物各種NTs折合成CMP、AMP、UMP、GMP、IMP分子計(jì)總量為100%。各種NTs有效百分含量以CMP、AMP、UMP、GMP、IMP分子計(jì)分別為:CMP43%、AMP17%、UMP21% GMP18%、IMP1%。

 

 

　　相關(guān)研究課題（部分）

　　NTs對小鼠體重及臟器系數(shù)的影響

　　NTs可降低過敏性鼻炎小鼠血液及組織液中組胺濃度

　　NTs可調(diào)節(jié)過敏性小鼠血清炎癥因子水平

 

　　結(jié)論

　　動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，NTs可以通過緩解由過敏引起的脾大、顯著降低血清和鼻 腔灌洗液中組胺水平、有效調(diào)節(jié)炎癥因子，從而起到治療過敏性疾病的作用。表明其具有顯著的治療過敏性疾病的功效，具備作為一種新型治療過敏性疾病的潛力，其適宜濃度范圍為 每天攝入0.6~1.2g/（kg.bw)。免疫系統(tǒng)的運(yùn)行方式極其復(fù)雜，有眾多免疫細(xì)胞和免疫因子參與。由免疫系統(tǒng)失衡引發(fā)的疾病在世界范圍內(nèi)有著較高的發(fā)病率，且危害嚴(yán)重，會(huì)影響全身各個(gè)組織系統(tǒng)。不同形式的NTs補(bǔ)充，具有較好的增強(qiáng)免疫、抵御過敏等效果，越來越受到人們的關(guān)注，并成為 研究熱點(diǎn)。

 

　　資料來源：《核苷酸營養(yǎng)學(xué)》

　　回望核苷酸的研究簡史，對它的結(jié)構(gòu)與功能的不斷揭示、描繪與解析，仿佛是一部諾貝爾化學(xué)、生理學(xué)與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的編年史，也恰似一部人類探索生命奧秘、追求健康長壽的奮斗史。

　　在科學(xué)領(lǐng)域，生命是永恒的話題。在生物學(xué)家們不斷探討生命本質(zhì)及生命活動(dòng)規(guī)律的同時(shí)，化學(xué)家們也在進(jìn)行構(gòu)成生命物質(zhì)基礎(chǔ)的探索研究。而核苷酸的發(fā)現(xiàn)與發(fā)展是所有科學(xué)家共同努力的成果。