全球有近2億糖尿病患者，68%的糖尿病死因為心血管疾病。自2007年《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了一項關(guān)于羅格列酮安全性的薈萃分析以來，有關(guān)羅格列酮的爭議就未曾停歇。該薈萃分析認(rèn)為，羅格列酮與心肌梗死（MI）風(fēng)險顯著增加相關(guān)，并增加心血管死亡風(fēng)險[N Engl J Med 2007,356(24):2457]。

　　據(jù)美國FDA獲取的資料，在1999-2009年間，全美65歲及65歲以上人群的羅格列酮估計應(yīng)用量為284萬人-年（doi:10.1001/jama.2010.920）。據(jù)FDA監(jiān)測與流行病學(xué)辦公室觀察家計算，1999-2006年間可能因羅格列酮治療導(dǎo)致的主要心血管事件為4.1萬-20.5萬例次（doi:10.1001/archinternmed.2010.207）。
 
　　《中國醫(yī)學(xué)論壇報》就羅格列酮安全性問題進(jìn)行了一系列跟蹤報道，本期再次為讀者帶來最新資訊。

　　■ BARI 2D研究事后分析：羅格列酮不增加心梗和卒中風(fēng)險

　　在6月29日的2010年美國糖尿病學(xué)會（ADA）年會上，對2型糖尿病冠脈旁路血運(yùn)重建研究（BARI 2D）的事后分析顯示，在4.5年隨訪期間，與非噻唑烷二酮類藥物治療相比，羅格列酮顯著增加了骨折風(fēng)險，但與MI和卒中發(fā)生風(fēng)險增加無關(guān)。羅格列酮使死亡、MI或卒中風(fēng)險降低了28%，使卒中風(fēng)險降低了64%。

　　研究者稱，羅格列酮用于2型糖尿病和穩(wěn)定冠心病患者，并無顯著心血管風(fēng)險，甚至對缺血性心血管事件還可能有潛在保護(hù)性作用。

　　該研究的終點(diǎn)事件采用前瞻性收集的方法，并經(jīng)過獨(dú)立判定。受試人群包括了心血管事件很高危的患者，在此類患者中得出的結(jié)論與總體研究結(jié)果一致。然而，該研究存在一定局限性，很多受試者接受了多種降糖藥物治療，因此不易分析單獨(dú)任一降糖藥物的作用。

　　■ 最新薈萃分析與回顧性研究：羅格列酮增加心血管事件風(fēng)險

　　6月28日在線發(fā)表于《內(nèi)科學(xué)文獻(xiàn)》（Arch Intern Med）的一項薈萃分析顯示，羅格列酮使MI風(fēng)險增加28%~39%。該研究由著名學(xué)者史蒂芬·尼森（Steven Nissen）等完成。研究者對2010年2月份之前的檢索數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析，共納入56項研究35531例患者。結(jié)果顯示，羅格列酮顯著增加了MI風(fēng)險（OR=1.28），但并未顯著增加心血管死亡率（OR=1.03）。

　　無獨(dú)有偶，同日在線發(fā)表于《美國醫(yī)學(xué)會雜志》（JAMA）的一項回顧性觀察研究，比較了227571例65歲以上受試者接受羅格列酮或吡格列酮的預(yù)后。隨訪至3年結(jié)果顯示，與吡格列酮相比，羅格列酮與卒中、心衰和全因死亡風(fēng)險增加相關(guān)。

　　鑒于迄今缺乏一致性研究結(jié)論，AHA和美國心臟病學(xué)會（ACC）呼吁更多相關(guān)臨床對照研究，而ADA和歐洲糖尿病研究學(xué)會（EASD）則在2008年重申，羅格列酮應(yīng)作為生活方式干預(yù)和二甲雙胍治療基礎(chǔ)上的2型糖尿病二線用藥。

　　7月中旬，F(xiàn)DA委員會將召開聽證會，對羅格列酮安全性以及是否需要將該藥撤市展開進(jìn)一步討論。此外，噻唑烷二酮及維生素D干預(yù)療效的評價

　　■ 專家觀點(diǎn)：解析最新證據(jù) 期待更多研究 繼續(xù)關(guān)注羅格列酮心血管安全性

　　中國人民解放軍總醫(yī)院 陸菊明教授

　　2007年尼森發(fā)表的薈萃分析對羅格列酮的心血管安全性提出了質(zhì)疑，自此這一話題成為糖尿病學(xué)界的關(guān)注焦點(diǎn)，相關(guān)研究未取得一致意見。

　　6月28日，隨著《美國醫(yī)學(xué)會雜志》與《內(nèi)科學(xué)文獻(xiàn)》發(fā)表有關(guān)羅格列酮心血管安全性新的薈萃分析與觀察性研究結(jié)果，使這一稍顯沉寂的話題再次引發(fā)熱議。

　　同樣值得關(guān)注的是，在今年ADA年會上，一項關(guān)于羅格列酮安全性研究的事后分析為羅格列酮的心血管安全性帶來了正面的結(jié)果。

　　結(jié)果表明，合并冠心病的2型糖尿病患者服用羅格列酮后，包括死亡和MI相對風(fēng)險的缺血性心血管事件和充血性心力衰竭風(fēng)險無顯著升高。

　　服用羅格列酮患者的卒中（相對風(fēng)險為0.40，95%可信區(qū)間為0.18~0.87）和死亡、MI和卒中復(fù)合事件發(fā)生率（相對風(fēng)險為0.80，95%可信區(qū)間為0.63~1.03）有所降低。

　　該研究主要研究者理查德·貝曲（Richard Bach）教授認(rèn)為，上述數(shù)據(jù)非常重要，提示2型糖尿病合并冠心病患者服用羅格列酮并不存在嚴(yán)重的心血管風(fēng)險。

　　上述3項研究結(jié)果無疑為羅格列酮的心血管安全性提供了更多證據(jù)，但各研究本身存在缺陷，值得重視。隨機(jī)對照臨床研究仍然是評價醫(yī)學(xué)問題的金標(biāo)準(zhǔn)。
 
　　自2007年FDA聯(lián)合顧問委員會審核羅格列酮的心血管安全性問題以來，已有6項臨床對照研究（RECORD、APPROACH、VICTOR、VADT、ACCORD 和BARI 2D）結(jié)果公布。上述試驗結(jié)果表明，羅格列酮并未升高心臟病發(fā)作、卒中或死亡的總體風(fēng)險。

　　正在進(jìn)行的TIDE研究擬入選1.6萬例有心血管疾病史或有心血管疾病高危因素的2型糖尿病患者，旨在頭對頭比較羅格列酮與吡格列酮對心血管事件（心血管死亡、MI或卒中）的影響，我們期待這一隨機(jī)對照臨床研究結(jié)果為醫(yī)學(xué)工作者了解羅格列酮的心血管安全性提供更具說服力的證據(jù)。
 
　　今年7月份，F(xiàn)DA將再次討論上述相關(guān)問題，值得關(guān)注。

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